OS、PFS、DFS 有什么区别?一文搞懂 6 大肿瘤临床试验终点
在各类PPT或报告中常常能够看到类似上表的数据来说明临床药物的疗效,笔者有时候自己看的云里雾里,对这些指标了解的似是而非,容易搞混。趁着这次要写公司的公众号,也算是借此机会自己也搞清楚这些指标的含义。
那下面我们就针对上面的这张表来做个介绍,将其分为2类:
活多久:截止事件终点的时间;
肿瘤大小变化:肿瘤的客观缓解;
针对第一类主要涉及的指标包括:OS/DFS/PFS/DoR:
总生存期(Overall survival,OS):从吃药开始算,一直到病人死亡的时间间隔,这个指标是最容易观察,也是最直观的指标。
无病生存期(Disease-free survival,DFS):从无肿瘤状态到疾病进展,多用来评估于术后辅助病人的进展时间,最常用于根治性手术或放疗后的辅助治疗的研究,目前是乳腺癌辅助性激素治疗、结肠癌辅助治疗、以及乳腺癌的辅助化疗的主要审批基础。
无进展生存期(progression-free survival,PFS):顾名思义那就是从吃药开始算,一直到疾病进展(包括死亡在内)的时间间隔;比如某病人2016年元旦开始吃药,2016年国庆节发现进展了,那么PFS就是10个月。与 OS 相比,增加了「发生恶化」这一节点,而「发生恶化」往往早于死亡,所以 PFS≤OS。
DoR(Duration of Overall Response):患者首次达到完全缓解或部分缓解到疾病进展的时间。
针对第二类主要涉及的指标包括:CR/PR/SD/PD, ORR, DCR:
一个药物治疗癌症,到底有没有效果,看什么?是看病人症状?看肿瘤标志物?还是看基因检测结果?还是看病人能吃几碗饭,能走几步路?
都不对!目前最流行、最被广泛接受的办法,是看片子!CT、MRI片子,尤其被喜爱。有效没效,拿尺子量一量,肿瘤变大了还是变小了,一目了然。
完全缓解(complete response,CR),就是肿瘤完全消失了,找不到了。
部分缓解(partial response,PR),就是肿瘤大小缩小30%以上,但是没有达到CR。
疾病稳定(stable disease,SD),就是肿瘤大小缩小不足30%,增大不足20%。
疾病进展(progressive disease,PD),就是肿瘤大小增加超过20%。
客观缓解率(objective response rate,ORR):有效率,就是(CR+PR)/总数;
疾病控制率(disease control rate,DCR):控制率,就是(CR+PR+SD)/总数。
做一个小学一年级数学题:10个病人用了某药物,1个CR,2个PR,3个SD,4个PD。那么ORR就是(1+2)/10=30%,DCR就是(1+2+3)/10=60%。
无进展生存期,progression-free survival,PFS
学术定义:PFS临床上是指患者从随机分组到疾病进展或任何原因死亡的时间。
通俗说法:就是患者通过治疗后,疾病没有进展或耐药的时间,一般PFS越长,意味着患者有质量的生存时间越长,活得越好。
数据意义:
与 OS 相比,增加了发生恶化这一节点,而发生恶化往往早于死亡,所以 PFS 常常短于 OS,却也能在 OS 之前被评价,因而随访时间短一些。
PFS 的改善包括了未恶化和未死亡即间接和直接地反映了临床获益,它取决于新治疗与现治疗的疗效/风险。
无进展生存期也通常被理解为耐药期,也就是大概服用多久就会出现耐药,但PFS的数据中还包含了其他情况引起的进展。
所以在实际服用中,患者实际的耐药期常常可以超过临床报道的无进展生存期
一般临床上也以中位PFS(Median PFS)来表示,即50%的患者达到的无进展生存时间。
通常肿瘤进展会早于死亡,因此PFS往往会短于OS总生存期。
接下来,我们以最近很热门的两项靶向免疫联合治疗方案:帕博利珠单抗联合仑伐替尼(“可乐”组合,STUDY-116)、贝伐单抗联合阿替利珠单抗(“A+T”组合,IMbrave150研究),来为大家具体说明。
这两种方案都属于肝癌一线治疗的靶免联合方案。根据最新公布的研究结果,“可乐”组合的mPFS为9.3个月,而“A+T”组合为6.8个月。
但是值得注意的是,STUDY-116是一项Ib期试验,只入组104名患者,而IMbrave150是一项Ⅲ期研究,纳入了336名患者,因此不能简单地说“可乐”组合优于“A+T”组合,还需要更多的试验来证明!