阿 斯 匹 靈 是 什麼

阿斯匹靈可降肝癌風險?!一次搞懂百年老藥的優缺點

阿 斯 匹 靈 是 什麼

阿斯匹靈是著名的百年老藥,作用是消炎止痛、抑制血小板活性、防止血栓形成。
陸續有不少研究還發現,此藥與減少肝癌風險有相關性,如何解讀這些研究結果?又該如何使用阿斯匹靈較適當?

諮詢╱ 葉佳衢(好心肝門診中心肝膽胃腸科主治醫師、臺大醫院內科部兼任主治醫師)

          曾春典(好心肝門診中心心臟科特聘教授、臺大醫學院名譽教授)
撰稿╱ 黃靜宜、徐文媛

台北榮民總醫院大數據中心於2019年1月發表研究,該中心利用健保資料庫分析1998至2012年間,全台20萬4507名慢性B肝患者,進一步分析其中1553名每天使用阿斯匹靈至少3個月的病人(使用平均時間為4年),和6212名未使用者比較,結果發現,在5年間,3%使用阿斯匹靈的病人發生肝細胞癌,另一組未使用者發生的機率則是6%,推論出阿斯匹靈可降低37%的肝細胞癌發生機率。

另外,該研究也發現其他肝癌獨立危險因子,包括男性、高齡、肝硬化及糖尿病共病;而史達汀(statin)類降血脂藥物和B肝抗病毒藥物的使用則會降低肝細胞癌的發生率。該研究發表於《美國醫學會雜誌》(JAMA)。

上述研究屬於利用健保資料庫回溯的大數據分析,不是前瞻性研究(隨機對照試驗),所以只能知道阿斯匹靈與肝癌有相關性,但並非絕對因果關係。

所謂隨機對照試驗是有嚴謹的實驗設計,把病人分兩組收案,一組服用某一特定藥物、另一組未服用,一段時間後再來分析比較結果。這種研究效力較高,比資料回溯研究要困難,因為前瞻性研究設計上有很多條件限制,還有倫理議題要考量。而利用資料庫去回溯的研究,很多較細節的病人資料無法得知,結論往往是代表「相關性」,而不一定是因果關係。

多篇研究顯示 阿斯匹靈與肝癌風險具相關性

其實過去即有不少文獻探討阿斯匹靈與肝癌的相關性。例如南韓也有一篇2018年的研究發現,雖然有使用阿斯匹靈的肝炎患者得到肝細胞癌的機率下降,但是次族群分析卻發現,肝細胞癌下降的結果僅出現在年輕男性的病毒性肝炎患者上,在肝硬化患者上則無效果。

另一篇2016年發表於外科腫瘤學期刊《Annals of Surgical Oncology》的研究,分析台灣健保資料庫於1997至2011年間的資料,主要評估B型肝炎的肝細胞癌患者手術後腫瘤復發的機率,並比較442名使用抗血小板藥物(antiplatelet,包括阿斯匹靈或clopidogrel)和1768名未使用抗血小板藥物的病人,發現使用抗血小板藥物可下降27%肝癌復發率。但研究也指出,使用抗血小板藥物需小心監測並告知病人可能的副作用。

另外,在美國波士頓,由Tracey G.Simon等人發表於美國醫學會腫瘤學期刊《JAMA oncology》的研究則發現,長期規則地使用阿斯匹靈至少5年,會使肝細胞癌風險下降,且和劑量相關,劑量愈高、風險愈低。

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降血糖及降血脂藥物也有相關性

除了阿斯匹靈外,還有其他藥物也被認為與降低肝癌風險有關,例如糖尿病常用的二甲雙胍(Metformin)類降血糖藥物、心血管疾病常用的史達汀(statin)類的降血脂藥物,均有研究顯示可減少肝癌發生風險,但也屬於資料回溯性研究。

有一篇2018年發表於肝臟國際期刊《Liver International》的研究,回顧了1999∼2005年這6年間台灣第二型糖尿病人健保資料,每位病人平均使用2種以上的口服糖尿病藥物,其中17萬多人有用二甲雙胍藥物,2萬1千人沒用,經統計分析後發現,有用二甲雙胍的人肝癌風險下降51%。另也發現,同時使用阿斯匹靈、二甲雙胍和史達汀類藥物的病人,肝癌風險最低。

韓國也有一篇2018年的研究,回溯該國的資料庫,發現史達汀類藥物在高風險族群(糖尿病和肝硬化病人)可下降肝癌風險。

使用藥物應符合適應症

B、C肝抗病毒藥物證實可降肝癌

由於上述研究僅能說明有相關性,但不能證明有因果關係,所以建議是有疾病適應症再用藥比較合理。也就是說,本來就因病需服用這些藥物的人,或許可因此額外獲得降低肝癌風險的好處,但若沒有適應症,不建議為了預防肝癌特地服用阿斯匹靈、降血糖藥物和降血脂藥物,畢竟所有的藥物都有其副作用。

想要降低肝癌風險,更重要的是先了解自己有無B、C肝,進而使用抗B、C肝病毒藥物治療。因為目前實證醫學證實可減少肝癌風險的是抗病毒藥物,諸多研究顯示,高病毒量和肝癌的風險確實呈現正相關,若病人有高病毒量合併肝炎,使用抗病毒藥物控制血中病毒濃度,的確有減少肝癌的效果。

阿斯匹靈可防血栓 但有出血副作用

阿斯匹靈被稱為百年老藥,自1860年代問世,至今已累積超過百年的使用經驗。最初是用在消炎止痛,雖然確實有效,但也因造成胃腸刺激,嚴重時甚至引發消化性潰瘍、出血,而逐漸被更安全有效的消炎止痛藥取代;然而阿斯匹靈不但未被淘汰,反而因其抗發炎、防血栓功效,「老藥新用」,在心腦血管領域備受青睞。

阿斯匹靈主要是透過血小板的抑制,進而達到預防血栓的目的。冠狀動脈狹窄的心絞痛原本只要休息就能緩解,但若血小板太過活化、凝集,可能在短短10分鐘內形成血栓,造成急性心肌缺氧、腦中風。而阿斯匹靈能抑制血小板活性,避免血栓形成。臨床試驗證實,曾發生心肌梗塞或腦中風的病人,長期服用低劑量(約75∼100毫克)阿斯匹靈,可有效預防二次發病。

由於僅需低劑量即可發揮預防效果,和消炎止痛劑需用到325毫克以上劑量相比,對胃腸的刺激也較少。效果確實加上藥價便宜,成為臨床治療的首選,除非在使用過程中有胃腸不適、大便出血等症狀,可考慮換用其他對消化道刺激較小的抗血小板藥物。

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可防再度發病 但初級預防效果不明顯

既然阿斯匹靈能做為保護心肌梗塞、腦中風病人再度發病的次級預防,那麼是否也適用於心腦血管阻塞高危險群——例如高血壓、高血脂、糖尿病人的初級預防?

醫學界懷抱期待,但初級預防不如次級預防效果顯著。美國一項以醫護人員為對象的大規模試驗發現,服用阿斯匹靈的初級預防效果,男性有達到統計上的意義,女性則不明顯。

2018年新英格蘭醫學期刊《New England Journal of Medicine》刊登一篇研究指出:每日服用阿斯匹靈對於健康的老年人而言並無顯著的健康助益,甚至具有潛在的風險。這項研究是在美國、澳洲進行試驗,分成兩組各9千餘人,服用阿斯匹靈的實驗組,心血管疾病的預防效果未達統計意義,且罹癌比率略高(達統計意義)、發生大出血(消化道、腦部等)的比率也略高,但和對照組沒有太大差異。

到底該不該吃阿斯匹靈?三原則建議

有些病人看到上述報導,特別到門診詢問:「該繼續吃阿斯匹靈嗎?」
原則上,應依每個人的情況而定:
一、曾有心肌梗塞或中風等病史應持續使用
從次級預防的角度,也就是曾經發生心肌梗塞或腦中風的病人,有必要服用阿斯匹靈預防二次發病,無論就研究結果及臨床使用經驗,都肯定持續用藥的預防效果;而曾因血管嚴重狹窄裝設支架的患者,更應配合醫囑,接受包括阿斯匹靈在內的抗血小板藥物合併治療,防範血栓的再發生,當然在用藥過程中要注意是否有胃腸不適、大便出血等情況。
二、對糖尿病人心血管保護效果好
其他心血管疾病高危險群中,糖尿病人服用阿斯匹靈保護心血管的效果比較好,因為一般人的血管硬化病灶大多是發生在某一點,狹窄到一定程度時可以放置支架,但糖尿病人的血管硬化有瀰漫性,這表示整條血路都或多或少有潛在危險,無法整條路都靠支架撐住。另外,偶爾有心絞痛、胸悶等症狀的病人,透過運動心電圖、電腦斷層等進一步檢查發現有血管硬化、缺氧;或是有些病人屬於亞臨床現象——即平時還好,遇到天冷或其他情況導致血管收縮,讓原本不嚴重的狹窄也出現症狀,這時也會建議服用阿斯匹靈來預防。
三、一般健康人不建議使用

針對一般人的初級預防,應從飲食、運動等日常生活調適做起,遠比吃藥更重要;尤其健康老人更不建議為了預防心腦血管疾病服用阿斯匹靈。其實,65、70歲以上的老年人如果沒有心血管疾病,代表體質、生活習慣各方面都少有心血管疾病風險,這時服用阿斯匹靈的效益有限,反而增加健康風險。

總之,關於阿斯匹靈這個百年老藥,在心腦血管疾病的次級預防有顯著成效,而在初級預防方面雖有疑慮,也不致於增加死亡率,仍然會是臨床常用且重要的藥物。

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阿斯匹靈(Aspirin)
國立台灣師範大學化學系葉名倉教授責任編輯

阿斯匹靈(aspirin),其學名為乙醯柳酸(acetylsalicylic、acetosal),
屬於水楊酸系列藥物(salicylate drug),經常被使用作為鎮痛藥(解除輕微疼痛, 退燒藥(減少發熱),和作為抗發炎藥。它有一個抗血小板的機制 (”血液變薄”)和並且在長期使用低藥量之下,可預防高風險的人,造成心臟病發作和血塊的形成。

阿斯匹靈也許可以被大劑量的使用,在激烈地心臟病發作之後;這些藥量也許會抑止凝血原(prothrombin)的合成,並且可能導致第二個以上的抗凝血的作用,雖然這機制不容易被了解。

阿斯匹靈的主要不受歡迎的副作用是胃腸的病痛,包含潰瘍、胃出血和耳鳴, 特別是在大劑量的使用之下。其它不利的影響,則是婦女在月經來時,大量的出血是由於阿斯匹靈的抗凝血性所致。約12歲左右的兒童,阿斯匹靈不再被使用在控制流感症狀或水痘症狀,是由於會導致雷氏症候群(Reye’s Syndrome)的嚴重風險。

阿斯匹靈是第一個被發現關於非類固醇類抗炎藥(NSAIDs) 這系列,而並非是水楊酸系列。雖然他們大多有相似的作用和牽涉無選擇性的抑制環氧酵素(cyclooxygenase)活性的反應機制。

阿斯匹靈的合成是利用水楊酸上的羥基與酸的衍生物(乙酐)反應,歸類為酯化反應。阿斯匹靈在商業上被合成經由二個步驟。首先第一步,酚(從煤搭中被提煉出來) 與鈉鹼反應產生酚鹽(sodium phenolate),再利用酚鹽與二氧化碳在高溫、高壓之下產生水楊酸陰離子(salicylate),經由酸化後即可產生水楊酸(salicylic acid),該步驟稱之為柯爾伯-施密特反應(Kolbe-Schmitt reaction)。

水楊酸利用乙酐產生乙醯化反應,得到阿斯匹靈和乙酸副產物。一般來說,該反應的產率低是由於不易從水相中提煉出來。因此提高產率的方法可利用將磷酸酸化,並在水浴中迴流約40 到60 分鐘之間。
阿斯匹靈原本的合成方法是利用水楊酸與乙醯氯產生乙醯化反應,副產物則是鹽酸,其具有腐蝕性和對環境危害。如上所述,因此後來發現乙酐是一個更好的乙醯化試劑,其副產物乙酸,沒有鹽酸的缺點,並且可被回收。該方法已被共同地使用在大學實驗室。
濃度極高的阿斯匹靈聞起來像醋的刻板印象。這是因為在潮濕的情況之下,阿斯匹靈會自發性的催化水解反應,產生水楊酸和乙酸。
乙醯柳酸的解離常數(pKa)在25℃是下為3.5,是一個單質子酸,其解離方程式如下所示:

Aspirin是吃什么?

阿斯匹靈(Aspirin)一種水楊酸鹽及非類固醇消炎藥,作用方式阻斷體內的某些自然物質,以減少疼痛和腫脹。 阿斯匹靈可用於降低發燒,以及緩解輕度到中度的疼痛,如肌肉痛、牙痛、一般感冒、頭痛和關節炎(Arthritis)。

Aspilets是什么药?

阿司匹林(英語:Aspirin),也称乙醯柳酸、乙酰水杨酸(英語:acetylsalicylic acid,簡稱:ASA),一種水杨酸类药物,通常用作止痛剂、解热和消炎,亦能用於治療某些特定的發炎性疾病,例如川崎氏病、心包炎,以及風溼熱等等。 心肌梗塞後馬上給能降低死亡的風險。

如何服用阿斯匹林?

餐前服用,由于空腹胃内酸性环境强,肠溶衣不易溶解且胃排空速度快,从而可减少药物对胃黏膜的损伤。 反之,如果在饭后服用的话,进食后食物会稀释胃酸,导致胃内pH升高,更接近于碱性环境,从而使药物在胃内加快分解,引起不适。 此外,如果饭后服用的话,药物和食物混合在一起,在胃内呆的时间更久,释放也更多一些。

阿司匹林是止痛药吗?

阿司匹林最早作为止痛药广泛应用在临床,后来发现阿司匹林可以抑制血小板的聚集,预防血栓形成,现在更多被应用在心血管疾病的防治。