Progression free survival 中文

OS、PFS、DFS 有什么区别？一文搞懂 6 大肿瘤临床试验终点

在各类PPT或报告中常常能够看到类似上表的数据来说明临床药物的疗效，笔者有时候自己看的云里雾里，对这些指标了解的似是而非，容易搞混。趁着这次要写公司的公众号，也算是借此机会自己也搞清楚这些指标的含义。

那下面我们就针对上面的这张表来做个介绍，将其分为2类：

活多久：截止事件终点的时间；

肿瘤大小变化：肿瘤的客观缓解；

针对第一类主要涉及的指标包括：OS/DFS/PFS/DoR：

总生存期（Overall survival,OS）：从吃药开始算，一直到病人死亡的时间间隔，这个指标是最容易观察，也是最直观的指标。

无病生存期（Disease-free survival,DFS）：从无肿瘤状态到疾病进展，多用来评估于术后辅助病人的进展时间，最常用于根治性手术或放疗后的辅助治疗的研究，目前是乳腺癌辅助性激素治疗、结肠癌辅助治疗、以及乳腺癌的辅助化疗的主要审批基础。

无进展生存期（progression-free survival，PFS）：顾名思义那就是从吃药开始算，一直到疾病进展（包括死亡在内）的时间间隔；比如某病人2016年元旦开始吃药，2016年国庆节发现进展了，那么PFS就是10个月。与 OS 相比，增加了「发生恶化」这一节点，而「发生恶化」往往早于死亡，所以 PFS≤OS。

DoR（Duration of Overall Response）：患者首次达到完全缓解或部分缓解到疾病进展的时间。

针对第二类主要涉及的指标包括：CR/PR/SD/PD, ORR, DCR：

一个药物治疗癌症，到底有没有效果，看什么？是看病人症状？看肿瘤标志物？还是看基因检测结果？还是看病人能吃几碗饭，能走几步路？

都不对！目前最流行、最被广泛接受的办法，是看片子！CT、MRI片子，尤其被喜爱。有效没效，拿尺子量一量，肿瘤变大了还是变小了，一目了然。

完全缓解（complete response，CR），就是肿瘤完全消失了，找不到了。

部分缓解（partial response，PR），就是肿瘤大小缩小30%以上，但是没有达到CR。

疾病稳定（stable disease，SD），就是肿瘤大小缩小不足30%，增大不足20%。

疾病进展（progressive disease，PD），就是肿瘤大小增加超过20%。

客观缓解率（objective response rate，ORR）：有效率，就是(CR+PR)/总数；

疾病控制率（disease control rate，DCR）：控制率，就是(CR+PR+SD)/总数。

做一个小学一年级数学题：10个病人用了某药物，1个CR，2个PR，3个SD，4个PD。那么ORR就是（1+2）/10=30%，DCR就是（1+2+3）/10=60%。

无进展生存期，progression-free survival，PFS

学术定义：PFS临床上是指患者从随机分组到疾病进展或任何原因死亡的时间。

通俗说法：就是患者通过治疗后，疾病没有进展或耐药的时间，一般PFS越长，意味着患者有质量的生存时间越长，活得越好。

数据意义：

与 OS 相比，增加了发生恶化这一节点，而发生恶化往往早于死亡，所以 PFS 常常短于 OS，却也能在 OS 之前被评价，因而随访时间短一些。

PFS 的改善包括了未恶化和未死亡即间接和直接地反映了临床获益，它取决于新治疗与现治疗的疗效/风险。

无进展生存期也通常被理解为耐药期，也就是大概服用多久就会出现耐药，但PFS的数据中还包含了其他情况引起的进展。

所以在实际服用中，患者实际的耐药期常常可以超过临床报道的无进展生存期

一般临床上也以中位PFS（Median PFS）来表示，即50%的患者达到的无进展生存时间。

通常肿瘤进展会早于死亡，因此PFS往往会短于OS总生存期。

接下来，我们以最近很热门的两项靶向免疫联合治疗方案：帕博利珠单抗联合仑伐替尼（“可乐”组合，STUDY-116）、贝伐单抗联合阿替利珠单抗（“A+T”组合，IMbrave150研究），来为大家具体说明。

这两种方案都属于肝癌一线治疗的靶免联合方案。根据最新公布的研究结果，“可乐”组合的mPFS为9.3个月，而“A+T”组合为6.8个月。

但是值得注意的是，STUDY-116是一项Ib期试验，只入组104名患者，而IMbrave150是一项Ⅲ期研究，纳入了336名患者，因此不能简单地说“可乐”组合优于“A+T”组合，还需要更多的试验来证明！